FALLAS INMUNOLÓGICAS DE IMPLANTACIÓN Y ENDOMETRIOSIS
La endometriosis se define como la presencia de células endometriales fuera del útero, lo que puede provocar dolor, distorsión de las estructuras pélvicas e infertilidad. Diversos informes en la literatura médica sugieren que la endometriosis está relacionada con una deficiencia en el sistema inmunológico. Una respuesta inmunitaria deficiente en algunas mujeres puede resultar en la eliminación ineficaz de las células endometriales del área pélvica, lo que puede llevar a la endometriosis. Varias sustancias están involucradas en la fisiopatología de la enfermedad, incluidas las citoquinas y las células asesinas naturales (Natural Killer). Aunque se han propuesto varias teorías sobre el desarrollo de la endometriosis, la fisiopatología exacta aún está por determinarse.
La tasa de concepción natural para mujeres saludables en ovulación, en sus primeros 30 años (sin endometriosis), es aproximadamente del 15-20% por mes y del 75-85% por año al intentar activamente concebir. Por el contrario, la tasa de concepción para mujeres de una edad comparable que tienen endometriosis pélvica mínima o leve (enfermedad en estadio I o II) es de alrededor del 3-5% por mes y del 20-30% después de 2 años de intentos. La tasa de concepción reducida en mujeres con endometriosis puede explicarse por una reserva ovárica disminuida (lo que resulta en embriones cromosómicamente anormales) o por uno de los siguientes factores adicionales:
Entorno Peritoneal Alterado
Las mujeres con endometriosis pueden tener una reacción inflamatoria en la pelvis que puede resultar en la liberación de sustancias tóxicas y la activación de células blancas específicas. Estas toxinas pueden reducir el potencial natural de fertilización del esperma, así como del óvulo. El tratamiento de fertilización in vitro (FIV) implica aspirar los óvulos antes de que se liberen del ovario durante el proceso de ovulación y previene la exposición a las toxinas relacionadas con la endometriosis. Es posible que una vez que los óvulos son liberados en la pelvis, se expongan a varias toxinas y células inflamatorias, lo cual también puede ser el caso para los espermatozoides.
Falla Inmunológica de Implantación
Algunas mujeres con endometriosis tienen anticuerpos antifosfolípidos (APA) en su circulación. Además, aproximadamente un tercio de las mujeres que tienen endometriosis (independientemente de su gravedad) muestran evidencia de actividad aumentada de células asesinas naturales (NKa) en la sangre periférica y potencialmente en sus revestimientos endometriales. En tales casos, hay una mayor probabilidad de falla inmunológica de implantación temprana o tardía. En el caso de falla inmunológica de implantación temprana, es posible que se produzca un rechazo en el momento en que el embrión se adhiere a la pared uterina. Estas pacientes pueden haber estado embarazadas antes, pero en la mayoría de los casos los embarazos pueden no haber sido detectados. En el caso de la falla de implantación tardía, una mala implantación puede resultar en un aborto espontáneo. No es seguro si los APA causan la falla de implantación por sí mismos, aunque es plausible. Podrían ser marcadores que señalan a aquellas mujeres que están en mayor riesgo de falla inmunológica de implantación. Dicho esto, un estudio reciente no encontró ninguna diferencia en las tasas de embarazo y aborto espontáneo en mujeres APA positivas y APA negativas. Además, los abortos espontáneos tempranos pueden deberse a embriones cromosómicamente anormales, mientras que los abortos tardíos (más de 7 semanas de gestación) pueden deberse a la presencia de APA.
La inmunomodulación selectiva con esteroides junto con heparina y aspirina y/o Inmunoglobulina G Intravenosa (IVIG) o Intralípido puede contrarrestar eficazmente la falla inmunológica de implantación y puede llevar a embarazos exitosos en mujeres que tienen APA y/o aumento de la citotoxicidad de células NK. El tratamiento con esteroides orales junto con el uso de aspirina y heparina puede ser útil en mujeres con síndrome antifosfolípido y reducir el riesgo de aborto espontáneo. En casos de aumento de NKa, una nueva modalidad de tratamiento parece prometedora. El tratamiento con Intralípido antes y después de la transferencia de embriones en casos de aumento de NKa puede ser útil, aunque debe considerarse como un enfoque experimental. En el pasado, IVIG se utilizó en mujeres con antecedentes de pérdida recurrente de embarazo, pero el resultado fue mayormente similar, independientemente de si las mujeres utilizaron IVIG o no. Intralípido parece ser una intervención prometedora, pero se necesita más información médica para ofrecerla de manera regular en casos de falla de implantación.
Parece que históricamente se ha hecho hincapié en el revestimiento uterino sin prestar mucha atención a la variable más importante y determinante en el resultado del embarazo, que es la composición cromosómica del embrión. Basado en la prueba genética más reciente disponible para el análisis de cromosomas en embriones, llamada CGH, las tasas de embarazo aumentan significativamente y el riesgo de aborto disminuye considerablemente cuando se transfieren embriones CGH-normales (cromosómicamente normales) al útero.
