CLOMIFENO (CLOMID/SEROPHENE)
El clomifeno (Clomid, Serophene) es uno de los primeros agentes utilizados para la inducción de la ovulación en pacientes con infertilidad. El clomifeno es una hormona sintética que se une al receptor de estrógeno a nivel del hipotálamo y evita que la molécula de estrógeno se una a su propio receptor. Esto es percibido por el hipotálamo como niveles bajos de estrógeno en el sistema. En respuesta, el hipotálamo libera GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas), lo que a su vez incita a la glándula pituitaria a liberar una cantidad exagerada de FSH (hormona foliculoestimulante). Como sucede en un ciclo natural, el aumento de la secreción de FSH estimula el desarrollo de los folículos, lo que finalmente resulta en la ovulación. Los folículos en crecimiento secretan estrógeno en el torrente sanguíneo, cerrando así el círculo de retroalimentación que el hipotálamo inició en respuesta a las propiedades antiestrogénicas del clomifeno.
La administración de citrato de clomifeno mejora el patrón cíclico normal de desarrollo folicular y ovulación. Si se inicia tan temprano como el día 2 o 3 del ciclo menstrual, generalmente induce la ovulación en el día 13 o 14 de un ciclo regular de 28 días. Si se administra más tarde, como en el día 5, la ovulación podría ocurrir tan tarde como en los días 16 o 17, y la duración del ciclo puede extenderse. Si la respuesta ovárica no es adecuada con la dosis inicial de clomifeno, la dosis puede aumentarse para lograr una estimulación óptima. En algunos casos, se puede administrar HCG una vez que los exámenes de ultrasonido y las evaluaciones hormonales confirmen el desarrollo folicular óptimo. En tales casos, la ovulación generalmente ocurrirá aproximadamente 36-40 horas después.
El Dr. Bayrak actualmente utiliza clomifeno para dos indicaciones clínicas distintas. La primera indicación es en mujeres con ciclos irregulares debido a ovulación irregular que necesitan inducción de la ovulación, y la segunda es en aquellas que tienen ciclos regulares y necesitan superovulación (ovulación de más de un óvulo maduro). El objetivo del tratamiento en mujeres con antecedentes de ovulación irregular (comúnmente debido al síndrome de ovario poliquístico – SOP) es lograr que ovulen de un óvulo maduro. Esto se puede lograr en hasta el 80% de las pacientes con varias dosis de Clomid. En el 20% restante de pacientes que no ovulan con Clomid, es necesario el uso de medicamentos inyectables de FSH. La dosis inicial es de 50mg por vía oral durante cinco días y si no ocurre la ovulación, se puede aumentar hasta 250mg diarios durante cinco días, especialmente en casos resistentes o en mujeres con sobrepeso u obesidad. La dosis más comúnmente prescrita es de 50-100mg diarios durante 5 días. Algunos de los efectos secundarios son dolores de cabeza, hinchazón, cambios de humor y, en raras ocasiones, cambios visuales y molestias abdominales.
En pacientes que están ovulando regularmente, Clomid se utiliza para la superovulación y la dosis común es de 100mg diarios durante cinco días. En la mayoría de los casos, dos óvulos maduran y se liberan en el momento de la ovulación, lo que aumenta el riesgo de embarazo gemelar a aproximadamente 5%, si se logra el embarazo. Las tasas de embarazo son bastante variables dependiendo de la edad de la mujer y otros factores que afectan la fertilidad.
Las principales ventajas del clomifeno son su costo relativamente bajo y el hecho de que se puede tomar por vía oral en lugar de inyecciones. Sin embargo, el efecto sobre el desarrollo folicular y la ovulación es mucho menor que con los medicamentos inyectables. Los pacientes pueden desarrollar en promedio de 1 a 3 folículos dominantes mientras están en tratamiento con clomifeno. Puede tener un efecto adverso en el endometrio, lo que resulta en un revestimiento delgado en algunos casos que puede requerir tratamiento adicional con estrógenos.
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