免疫问题

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免疫植入失败和子宫内膜异位症

子宫内膜异位症定义为子宫内膜细胞存在于子宫外,可导致疼痛、盆腔结构畸形和不孕症。医学文献中各种报告表明,子宫内膜异位症与免疫系统缺陷有关。一些女性的免疫反应受损,可能导致未能有效清除盆腔区域的子宫内膜细胞,从而导致子宫内膜异位症。许多物质参与了该疾病的病理生理过程,包括细胞因子和自然杀伤细胞。尽管已经提出了多种子宫内膜异位症的发展理论,但确切的病理生理机制尚未确定。

30岁出头的健康排卵女性(没有子宫内膜异位症)的自然受孕率约为每月15-20%,每年75-85%积极尝试受孕。相比之下,患有轻度或中度盆腔子宫内膜异位症(I期或II期疾病)的同龄女性的受孕率约为每月3-5%,在尝试两年后约为20-30%。患有子宫内膜异位症的女性受孕率降低的原因可能是卵子储备减少(导致染色体异常的胚胎)或以下因素之一:

腹膜环境改变
患有子宫内膜异位症的女性可能在盆腔内发生炎症反应,导致有毒物质的释放和特定白细胞的激活。这些毒素可能会降低精子和卵子的自然受精潜力。体外受精(IVF)治疗涉及在排卵过程中将卵子从卵巢中吸出,避免暴露于子宫内膜异位症相关毒素。卵子一旦在盆腔内释放,可能暴露于各种毒素和炎症细胞中,精子也可能如此。

免疫植入失败
一些患有子宫内膜异位症的女性血液中存在抗磷脂抗体(APA)。此外,约三分之一的子宫内膜异位症女性(无论病情严重程度如何)表现出外周血和潜在子宫内膜中自然杀伤细胞活性(NKa)增加的证据。在这种情况下,早期或晚期免疫植入失败的可能性更大。在早期免疫植入失败的情况下,胚胎附着在子宫壁时可能会发生排斥反应。这些患者可能曾经怀孕,但在大多数情况下,怀孕可能未被检测到。在后者(晚期植入失败)的情况下,不良的植入可能导致流产。尚不确定APA本身是否会导致植入失败,尽管这是有可能的。它们可能是指向那些有较高免疫植入失败风险女性的标志。话虽如此,最近的一项大型研究没有发现APA阳性和APA阴性女性的怀孕和流产率有任何差异。此外,早期流产可能是由于胚胎的染色体异常,而晚期流产(超过7周妊娠)可能是由于存在APA。

选择性免疫调节与类固醇结合肝素和阿司匹林和/或静脉注射免疫球蛋白G(IVIG)或Intralipid可能有效对抗免疫植入失败,并可能导致APA和/或自然杀伤细胞毒性增加的女性成功怀孕。口服类固醇治疗结合阿司匹林和肝素使用可能对抗磷脂综合症的女性有帮助,减少流产风险。在自然杀伤细胞活性增加的情况下,一种新的治疗方法显示出希望。在自然杀伤细胞活性增加的情况下,胚胎移植前和之后使用Intralipid治疗可能有帮助,尽管应视为实验性方法。在过去,IVIG曾用于有复发性流产史的女性,但无论是否使用IVIG,结果大多相似。Intralipid似乎是一种有前途的干预措施,但需要更多的医学信息来在植入失败的情况下常规使用它。

历史上,似乎强调了子宫内膜,而没有过多关注怀孕结果中最重要和决定性的变量,即胚胎的染色体构成。根据目前可用于染色体检测的最先进的胚胎遗传检测方法CGH,在将CGH正常(染色体正常)的胚胎移植到子宫内后,怀孕率显著提高,流产风险显著降低。