MEDICAMENTOS PARA FIV
Las gonadotropinas son hormonas producidas por la glándula pituitaria en el cerebro para estimular el desarrollo de esperma y óvulos. También resultan en la liberación de hormonas reproductivas como el estrógeno, la progesterona, los andrógenos y la testosterona desde los testículos y los ovarios. Están involucradas indirectamente en la estimulación de características sexuales secundarias como el crecimiento del vello y el desarrollo de los senos. Hay dos tipos de gonadotropinas que incluyen la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH).
Existen dos tipos diferentes de gonadotropinas en el mercado, que incluyen la gonadotropina menopáusica humana (hMG – Menopur) derivada de mujeres menopáusicas; y FSH recombinante (rFSH – Gonal-F o Follistim) que es genéticamente diseñada. Las gonadotropinas no pueden ser absorbidas a través del estómago o la piel. Por lo tanto, deben ser administradas mediante inyección en lugar de como una píldora o parche.
1. Gonadotropina Menopáusica Humana (HMG) – Menopur
HMG incluye cantidades iguales de FSH y LH en sus preparaciones (75 unidades de FSH y 75 unidades de LH). En los años de la menopausia, las hormonas FSH y LH (HCG) se liberan en exceso de la glándula pituitaria debido a la falta de supresión por las hormonas ováricas (estrógeno, AMH e Inhibina B). El exceso de FSH y LH (HCG) se concentra, filtra y purifica para uso médico. Estos medicamentos constituyen la versión más antigua de los medicamentos gonadotrópicos que han estado disponibles desde la década de 1970 bajo diferentes nombres como Puregon, Pergonal, Fertinex, Repronex, que ya no están disponibles en el mercado estadounidense.
Menopur es la forma más nueva y la única disponible de gonadotropina menopáusica humana que ha sido purificada aún más para minimizar los efectos secundarios y puede inyectarse bajo la piel (subcutánea) o en el músculo (intramuscular). HMG viene en forma de polvo dentro de un vial estéril que debe mezclarse con agua antes de la inyección.
LH (HCG), que es un componente de HMG, estimula directamente el tejido que rodea los folículos ováricos (estroma ovárico), que libera hormonas masculinas (andrógenos – testosterona). Si bien cierto nivel de andrógenos es necesario para la maduración, desarrollo y producción de estrógeno de los óvulos, los andrógenos en exceso pueden afectar negativamente la calidad y el crecimiento de los óvulos. También es posible que algunos de los andrógenos puedan inhibir el desarrollo adecuado del revestimiento endometrial. Por lo tanto, la producción excesiva de andrógenos ováricos inducida por la exposición prematura a la LH podría tener un efecto perjudicial en la calidad de los óvulos y embriones, así como en el potencial de una implantación exitosa en el endometrio.
2. FSH Recombinante (rFSH) – Gonal-F y Follistim
La tecnología de ADN recombinante ha permitido la producción de gonadotropinas por separado en el laboratorio, conocidas como FSH recombinante (rFSH) y LH (rLH). Se ha informado que son más puras que los productos HMG y el volumen inyectado es mucho menor, lo que las hace más fáciles de usar y con posibles menos efectos secundarios. Gonal F y Follistim son fabricados por diferentes compañías, pero tienen la misma eficacia y resultados similares.
Están disponibles en forma de una pluma inyectable que se puede llevar fácilmente y no requiere mezclarse con agua, como es el caso con los productos HMG. La preparación de FSH se almacena dentro de la pluma (Gonal F) o viene en forma de un cartucho que debe cargarse en la pluma (Follistim). Ambos vienen en forma de viales individuales que pueden mezclarse (similar a los productos HMG). Gonal F también viene en forma de un vial de dosis múltiple, lo que permite usar la dosis deseada del mismo vial cada día y es percibido como más conveniente por algunos pacientes. Una vez más, la eficacia de estas dos marcas es la misma.
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE GNRH
GnRH es liberada por el hipotálamo y estimula la producción de FSH y LH desde la glándula pituitaria, y los medicamentos agonistas/antagonistas de GnRH oponen la acción de GnRH. En ciclos naturales, la FSH induce el desarrollo del óvulo y la LH está involucrada en la ovulación. Cuando estas hormonas no se liberan, se pueden administrar gonadotropinas inyectables para desarrollar y madurar múltiples óvulos a la vez. Los medicamentos agonistas/antagonistas de GnRH no solo permiten el desarrollo de múltiples óvulos con el uso de gonadotropinas, sino que también previenen la ovulación prematura o espontánea, permitiendo así la recuperación y fertilización oportuna de los óvulos en el laboratorio para el tratamiento de FIV.
1. Leuprolide – Lupron
Lupron es un medicamento de tipo agonista de GnRH que resulta en la regulación negativa de los receptores de GnRH (se une al receptor y disminuye el número de receptores), previniendo así que la hormona GnRH realice sus efectos en la glándula pituitaria. El efecto inicial de Lupron es liberar algo de FSH y LH desde la glándula pituitaria (ráfaga de Lupron) y posteriormente reducir sus niveles. La liberación inicial de FSH puede estimular los ovarios y resultar en el desarrollo de folículos que pueden convertirse en un quiste antes de comenzar la estimulación ovárica. La LH puede estimular la producción de testosterona, lo que puede afectar negativamente la calidad de los óvulos. Las píldoras anticonceptivas se pueden usar junto con Lupron para prevenir el efecto de ráfaga, o Lupron se puede iniciar después de la ovulación y antes de que comience el período (inicio de la fase lútea). Sus efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, sofocos, insomnio y cambios de humor. Una vez que se suspende el medicamento, los efectos secundarios generalmente desaparecen en unos pocos días.
2. Cetrotide y Ganirelix
Estos dos medicamentos son antagonistas de GnRH que se unen al receptor de GnRH y bloquean inmediatamente la acción de GnRH. No resultan en el efecto de ráfaga ni causan formación de quistes, lo que puede observarse en algunos pacientes que toman Lupron. Ambos medicamentos se usan de manera rutinaria en ciclos de FIV para prevenir la ovulación prematura. Son fabricados por diferentes compañías, pero tienen la misma eficacia y efectos secundarios (similares a los de Lupron).
EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS GONADOTROPINAS
Es necesario un monitoreo cercano de las pacientes que toman gonadotropinas para minimizar los efectos secundarios. Algunas mujeres que toman gonadotropinas reportan sensibilidad e hinchazón en los senos, dolores de cabeza, insomnio, cambios de humor, hinchazón y aumento del flujo vaginal.
GESTACIÓN MÚLTIPLE
En la población general, la tasa de embarazo múltiple sin tomar ningún medicamento de fertilidad es del 1-2%. En cambio, aproximadamente el 20% de los embarazos resultantes de la terapia con gonadotropinas son embarazos múltiples. Si bien la mayoría de estos embarazos son gemelares, el 1-3% son múltiples de alto orden (trillizos o más). En LA IVF, el riesgo de embarazo de trillizos es inferior al 1% debido a la limitación del número de embriones transferidos. Los embarazos múltiples están asociados con un aumento en la tasa de complicaciones como pérdida del embarazo, parto prematuro, discapacidades mentales y físicas graves debido a la prematuridad, hemorragias, formación anormal de la placenta, presión arterial alta, diabetes y otros problemas maternos y fetales.
EMBARAZO ECTÓPICO
En concepciones espontáneas, el riesgo de embarazo ectópico es del 1-2% en comparación con el 3-4% en ciclos que utilizan gonadotropinas. Aunque la mayoría de las pacientes que toman gonadotropinas son monitoreadas de cerca con análisis de sangre y ecografías pélvicas después de quedar embarazadas y los embarazos ectópicos se diagnostican temprano, el embarazo en la trompa de Falopio puede romperse y causar hemorragia interna. Se puede tratar médicamente con una inyección (Metotrexato) o quirúrgicamente. Raramente, puede ocurrir un embarazo intrauterino junto con un embarazo ectópico al mismo tiempo debido a dos implantaciones en dos lugares separados. Este tipo de embarazo, llamado embarazo heterot
