体外受精药物

体外受精药物

促性腺激素

促性腺激素是由大脑中的垂体腺产生的激素,用于刺激精子和卵子的发育。它们还会促使睾丸和卵巢释放生殖激素,如雌激素、孕激素、雄激素和睾酮。促性腺激素间接参与了次级性征的刺激,如毛发生长和乳房发育。促性腺激素有两种类型,包括促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)。

目前市场上有两种不同类型的促性腺激素,分别是从绝经期女性中提取的人绝经期促性腺激素(hMG – Menopur)和基因工程生产的重组FSH(rFSH – Gonal-F或Follistim)。促性腺激素无法通过胃或皮肤吸收,因此必须通过注射而非口服或贴片的形式进行给药。

  1. 人绝经期促性腺激素(HMG)– Menopur

HMG的制剂中含有等量的FSH和LH(75单位FSH和75单位LH)。在绝经期,由于卵巢激素(如雌激素、AMH和抑制素B)抑制不足,垂体腺会释放出过量的FSH和LH(HCG)激素。这些过量的FSH和LH(HCG)被浓缩、过滤和纯化用于医学用途。这些药物构成了自1970年代以来在美国市场上不同名称(如Puregon、Pergonal、Fertinex、Repronex)的促性腺激素药物的早期版本,但这些药物现在已不再在美国市场上销售。

Menopur是最新且唯一可用的进一步纯化以减少副作用的人绝经期促性腺激素,可以皮下(皮下注射)或肌肉(肌内注射)注射。HMG以粉末形式装在无菌小瓶中,必须在注射前与水混合。

HMG中包含的LH(HCG)直接刺激卵泡周围的组织(卵巢基质),这些组织释放男性激素(雄激素–睾酮)。虽然某种水平的雄激素对卵子成熟、发育和雌激素的产生是必要的,但过量的雄激素可能会对卵子的质量和生长产生不利影响。有些雄激素还可能抑制子宫内膜的正常发育。因此,由于LH的不及时暴露而引起的过度卵巢雄激素生成可能对卵子和胚胎质量以及健康植入子宫内膜的潜力产生有害影响。

  1. 重组FSH(rFSH)– Gonal-F和Follistim

重组DNA技术使得促性腺激素可以在实验室中分别生产,称为重组FSH(rFSH)和LH(rLH)。据报道,它们比HMG产品更纯净,注射量也更少,使用更方便,副作用可能更少。Gonal-F和Follistim由不同公司生产,但具有相同的功效,并产生相似的效果。

它们以可注射笔的形式提供,便于携带,不需要像HMG类产品那样与水混合。FSH制剂存储在注射笔内(Gonal-F),或以必须装入注射笔的墨盒形式提供(Follistim)。它们都以单独的小瓶形式提供,可以混合使用(类似于HMG产品)。Gonal-F也以多剂量小瓶形式提供,允许每天从同一个小瓶中使用所需剂量,一些患者认为这种方式更为方便。再一次,这两种品牌的功效是相同的。

GnRH激动剂和拮抗剂

GnRH由下丘脑释放,刺激垂体腺产生FSH和LH,GnRH激动剂/拮抗剂药物则抑制GnRH的作用。在自然周期中,FSH诱导卵子的发育,而LH则参与排卵。当这些激素未被释放时,可以通过注射促性腺激素来一次性促使多个卵子生长和成熟。GnRH激动剂/拮抗剂药物不仅允许促性腺激素的使用促使多个卵子发育,还可以防止过早或自发排卵,从而在IVF治疗中允许及时的卵子回收和实验室中的受精。

  1. 亮丙瑞林(Leuprolide)– Lupron

Lupron是一种GnRH激动剂药物,可下调GnRH受体(与受体结合并减少受体数量),从而防止GnRH激素对垂体腺的实际作用。Lupron的初始效果是从垂体腺释放一些FSH和LH(称为Lupron刺激),随后降低其水平。FSH的初始释放可能刺激卵巢并导致卵泡发育,在开始卵巢刺激之前可能形成囊肿。LH可以刺激睾酮的生成,这可能对卵子的质量产生不利影响。可以与Lupron联合使用避孕药以防止刺激效应,或者Lupron可以在排卵后、月经开始前(黄体期)使用。常见的副作用包括头痛、潮热、失眠和情绪变化。一旦停止使用该药物,副作用通常会在几天内消退。

  1. Cetrotide和Ganirelix

这两种药物是GnRH拮抗剂,它们与GnRH受体结合并立即阻断GnRH的作用。它们不会导致刺激效应或囊肿形成,而这些现象可能会在某些服用Lupron的患者中观察到。这两种药物在IVF周期中被常规用于防止过早排卵。它们由不同的公司生产,但具有相同的功效和副作用(类似于Lupron)。

促性腺激素的副作用

需要对服用促性腺激素的患者进行密切监测,以尽量减少副作用。一些服用促性腺激素的女性报告乳房压痛和肿胀、头痛、失眠、情绪变化、腹胀和阴道分泌物增多。

多胎妊娠

在普通人群中,不服用任何生育药物的多胎妊娠率为1-2%。相反,约20%的促性腺激素治疗妊娠为多胎妊娠。虽然大多数这些妊娠为双胞胎,但1-3%为高阶多胎妊娠(三胞胎或更多)。在LA IVF,由于限制移植胚胎的数量,三胞胎妊娠的风险小于1%。多胎妊娠与并发症的增加有关,如妊娠丧失、早产/早产、由于早产导致的严重精神和身体残疾、出血、胎盘异常形成、高血压、糖尿病以及其他母婴问题。

异位妊娠

在自然受孕中,异位妊娠的风险为1-2%,而使用促性腺激素治疗的周期中,这一风险为3-4%。尽管大多数服用促性腺激素的患者在怀孕后通过血液检查和盆腔超声进行密切监测,早期诊断异位妊娠,但输卵管妊娠仍可能破裂并导致内出血。它可以通过注射药物(甲氨蝶呤)或手术进行治疗。极少数情况下,由于两个不同部位的植入,可能同时发生宫内妊娠和异位妊娠。这种称为异位异质妊娠的类型可能难以诊断。在这种情况下,必须通过手术移除异位妊娠以允许宫内妊娠继续。

促性腺激素与癌症

根据大规模研究报告,使用促性腺激素不会增加卵巢癌或乳腺癌的风险。有趣的是,诊断为不孕症可能会增加卵巢癌的风险,无论是否使用生育药物。人们认为,不孕症的根本原因或遗传因素可能实际上会增加不孕女性相对于普通人群的风险。使用生育药物不会进一步增加这一风险。然而,生育药物的长期和长期使用应尽可能减少。

妊娠结果

在使用促性腺激素进行IVF治疗的不孕人群中,出生缺陷或妊娠并发症