过度毛发生长(多毛症)
多毛症定义为在通常称为“雄激素依赖”的部位出现过度的毛发生长。雄激素是一组在男性和女性中都存在的激素,但在男性中水平更高(如睾酮)。雄激素依赖的身体部位指的是男性毛发较多的区域,包括上背和下背、下腹部、大腿和腿部、胸部之间、下巴和面部。众所周知,对于正常毛发生长的标准存在文化偏见。在世界的一些地方,如地中海地区,健康女性的下巴、鬓角和上唇上方可能会观察到过多的毛发。
多毛症的严重形式称为男性化。男性化表现为声音变低沉、男性型秃顶、体型变化和阴蒂增大。男性化是由于过量的雄激素产生,通常与分泌雄激素的肿瘤(肾上腺增生、卵巢和肾上腺的雄激素分泌肿瘤)有关。
毛囊是皮肤的内陷,其基底的细胞产生角蛋白蛋白质,构成毛发的主干。称为黑色素细胞的细胞为皮肤和毛囊产生色素。除生殖器、手掌和脚掌外,人体约有450万个毛囊,它们的调节显著依赖于体内的雄激素。
雄激素包括脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)和睾酮(T)。睾酮在毛囊中通过5-α还原酶转化为双氢睾酮(DHT)。DHT是最强效的参与毛发生长和分布的雄激素。一些女性的循环睾酮水平可能正常,但DHT的活性和水平可能增加,导致毛发增多。
多毛症的临床评估应从详细的病史和体格检查开始。通常还可以发现其他症状,如月经不规律、不孕、乳房溢乳(泌乳)和甲状腺疾病相关的体征。某些药物可能导致过度毛发生长,尤其是一些具有雄激素活性的类固醇。在某些情况下,基于文化背景,可能很难区分正常毛发生长和过度毛发生长。
多毛症的原因:
多囊卵巢综合症(PCOS)是导致多毛症的最常见卵巢原因。该综合症表现为排卵不规律,从而导致月经周期不规律、毛发增多或痤疮的存在,某些情况下还表现为多囊样卵巢(小的生长中的卵泡-不是真正的囊肿)。大多数PCOS女性患者超重或肥胖,因此胰岛素水平升高,胰岛素抵抗或糖尿病。胰岛素与PCOS患者的雄激素产生密切相关。胰岛素水平升高通常与雄激素的活性或水平升高共存,导致毛发增多。
先天性肾上腺增生是多毛症最常见的肾上腺原因,尽管在成人中这种情况较为罕见。21-羟化酶酶的缺乏导致从17-羟孕酮向雄激素路径的激素生成转移。在严重病例中,多毛症在青春期就显而易见,诊断基于排除其他原因。也可能在晚生育年龄以轻微形式出现。
另一种罕见疾病称为库欣综合症,也可能导致多毛症,尽管其他症状和体征常见,包括高血压、糖尿病、肌肉无力、疲劳、红色妊娠纹和肥胖。这种临床表现中建议进行特定和高级的激素测试以排除库欣综合症与多毛症的区别。
在某些情况下,无法确定原因或与其他疾病相关联,这种情况被称为特发性多毛症。雄激素水平(如睾酮)在多毛症患者中可能在正常范围内,并且在大多数情况下并不能确诊,因为DHT激素是作用于毛囊的关键激素,通常在高级实验室以外不进行测量。
多毛症的诊断和治疗:
重要的是排除所有雄激素过多的原因,特别是如果出现男性化的情况,因为原因可能是肿瘤。在几乎所有与肿瘤生长相关的过度雄激素产生的病例中,临床体征需要进行高级测试以识别肿瘤。在其他多毛症病例中,PCOS是最可能的相关激素疾病,可以同时进行治疗。
治疗选择取决于患者的年龄、生育或避孕意愿以及胰岛素抵抗等共存的代谢疾病。在大多数情况下,多毛症的可见影响如不需要的面部和身体毛发是对患者最具干扰性的。
避孕药(BCP – 口服避孕药)是多毛症治疗中最常用的药物之一。BCP含有雌激素和孕激素激素,可减少卵巢产生的雄激素。BCP的雌激素成分还增加了血液中一种叫做性激素结合球蛋白(SHBG)的蛋白质,它与游离睾酮激素结合并减少其自由形式,从而降低其生物活性。尽管FDA仅批准了Orthotricyclen、Yaz和Estrostep这三种品牌的BCP用于治疗痤疮,但通常任何BCP都可以用于治疗多毛症,并期望获得类似的效果。
抗雄激素药物包括螺内酯、非那雄胺和氟他胺。螺内酯是一种具有利尿作用的抗高血压药物,也具有抗雄激素特性。它通过抑制肾上腺水平的雄激素产生并与DHT在受体水平竞争发挥作用。螺内酯与雄激素受体结合越多,DHT结合越少,毛发生长也就越少。螺内酯是一种保钾利尿剂,正常肾功能情况下不会发生钾水平升高。该药物通常耐受性良好;副作用包括月经不规则和乳房压痛。在大多数情况下,避孕药同时使用,这些副作用很少见。
非那雄胺是一种5-α还原酶抑制剂,可阻止DHT从睾酮中生成。睾酮水平通常不变,副作用也较少。使用非那雄胺可以减少毛发生长,因为最强效的雄激素DHT生成的数量减少。
氟他胺作为一种抗雄激素在受体水平发挥作用。它可能导致尿液颜色变绿,并可能对肝脏有毒,因此其使用受到限制。如果该药物用于治疗多毛症,应从低剂量开始,并监测肝功能。
依氟鸟氨酸(Vaniqa)是一种酶抑制剂(鸟氨酸脱羧酶),在毛囊发育中发挥重要作用。其使用最初仅限于面部,但现在也常用于其他身体部位。副作用包括皮肤灼热和刺痛,但通常耐受性良好。一旦停止使用该药物,8周内有益效果会减弱,其他药物也是如此。
机械性除毛应与激素或非激素治疗结合使用,包括剃须、漂白、使用脱毛剂、电解法和激光除毛。激光除毛最近成为最受欢迎的方法之一,成功率很高。