继发性闭经
继发性闭经被定义为月经周期中断的时间长度相当于至少三个之前的周期间隔或6个月的闭经。在排除怀孕的情况下,继发性闭经的初步检查从测量催乳素水平、甲状腺刺激激素(TSH)水平和黄体酮激发测试开始。此外,通常会在初次抽血时测量促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和雌二醇水平,可能不需要进行黄体酮激发测试。继发性闭经可以分为四类进行调查:子宫因素、卵巢衰竭、垂体疾病和下丘脑原因。
第一部分:子宫
月经停止可能是由于子宫内膜腔内的粘连形成(瘢痕)导致的(二型宫腔粘连或以前称为阿谢尔曼综合症)。这在有产后出血并进行刮宫手术史的患者中最为常见。它也可能在任何类型的子宫手术后出现,例如终止妊娠或刮宫、剖腹产、子宫肌瘤切除术和子宫矫正手术(子宫成形术)。罕见的原因包括骨盆结核、子宫感染和盆腔炎症性疾病。治疗方法是通过宫腔镜进行粘连松解手术。如果粘连严重,可能需要重复手术以达到正常的子宫腔。
第二部分:卵巢
卵巢早衰(POF)通常表现为继发性闭经,并可通过低雌二醇和高FSH水平确诊。具体原因尚不清楚,但多达10%的患者可能会恢复卵巢功能。通常使用避孕药来防止骨质流失,维持体内的雌激素状态,并保持自发恢复的可能性。大多数患者不会恢复卵巢功能,并可以选择使用捐赠的卵子来怀孕。
建议对年龄在30岁以下的卵巢早衰患者进行染色体分析。这是因为染色体结构的异常可能导致这组患者月经的过早停止。
第三部分:垂体腺
垂体腺分泌激素,如催乳素、TSH、FSH、LH、生长激素等。垂体肿瘤可能分泌过量激素,占据空间并破坏生殖激素的生理平衡。这种破坏可能导致月经停止,并需要进行评估。垂体外肿瘤(颅咽管瘤、脑膜瘤)也可能导致类似的临床表现,并且还会影响视力。非肿瘤性肿块如囊肿、结核、结节病、动脉瘤和自身免疫性疾病也可能引起类似的症状。垂体肿瘤的治疗可以是药物治疗或手术治疗。
最常见的垂体肿瘤是分泌催乳素的肿瘤;催乳素水平升高可能抑制排卵。这是由于血液中催乳素水平升高引起的促性腺激素释放激素(GnRH)抑制所致。GnRH水平下降会导致FSH、LH以及雌二醇水平下降,从而引起无排卵,表现为继发性闭经。高催乳素血症的治疗可以使用目前的两种药物之一:溴隐亭或卡麦角林。
另一种可能导致月经停止的情况被称为希恩综合征。这是由于腺体梗死引起的,可能与产后大量出血有关。患者通常表现为哺乳失败和耻骨/腋毛脱落。最常见的是生长激素和促性腺激素(FSH,LH)的缺乏。这些患者需要激素替代治疗以维持雌激素状态,并需要促性腺激素注射以怀孕。
多囊卵巢综合症(PCOS)通常被认为是无排卵和继发性闭经的垂体原因。虽然症状在个体间可能复杂且变化多端,但最常见的表现是多囊卵巢、无排卵以及体毛过多或血液中雄激素水平升高的证据。如果患者有生育要求,诱导排卵是治疗PCOS的手段。如果不想要生育并需要调节月经或代谢异常,可以考虑使用避孕药、每月黄体酮或二甲双胍。在多毛症(体毛过多)的情况下,可以使用抗雄激素药物。二甲双胍可以单独使用或与克罗米芬或促性腺激素注射剂(FSH和LH)联合使用以诱导排卵。
第四部分:下丘脑
a. 下丘脑性闭经:
下丘脑性闭经通常是由于GnRH激素脉冲分泌不足引起的。通常通过排除垂体原因或病变来诊断。它经常与压力有关,而体重偏轻的女性中很大比例具有下丘脑因素。GnRH抑制的程度决定了严重程度(轻度→黄体期不足;中度→无排卵和月经不调;重度→下丘脑性闭经)。
临床特点包括促性腺激素水平低或正常,催乳素和甲状腺水平正常,垂体区影像正常,黄体酮撤退性出血失败。报道显示相当比例的下丘脑性闭经患者可自行恢复,饮食失调患者也可能恢复月经功能。对于有生育要求的患者,促性腺激素诱导排卵是一个非常好的选择,但并不能刺激月经功能的恢复。
b. 体重下降、厌食症和暴食症:
虽然肥胖与闭经有关,但与下丘脑性闭经无关。另一方面,体重下降与闭经有关,并与下丘脑因素有关。
神经性厌食症的特征是执着地追求瘦弱,通常导致明显的消瘦、耐寒和死亡。它可能发生在1%的女性中,发病年龄为10至30岁。其特征是否认,扭曲的身体形象,异常的囤积和处理食物的方式。体重减轻25%或体重低于正常年龄和身高的15%是诊断标准,该病的死亡率为5-15%。
症状和体征包括胎毛、心动过缓(心跳缓慢)、低血压、过度活动、暴饮暴食和呕吐的发作、闭经和便秘。通常见于承受过度压力并认为需要“完美”的个体。青春期的体重增加可能引发真正的厌食症,过度的体育活动往往是最早的表现。滥用利尿剂和泻药可能导致血钾水平低,从而产生严重的心脏影响和并发症。
神经性贪食症在普通人群中也有1-2%的发病率,并在一半的神经性厌食症患者中存在。暴食症的特征是暴饮暴食、自我诱发呕吐和间歇性的卡路里限制,但这些患者不会减肥到消瘦的地步。有很高的抑郁症状发病率,并且下丘脑系统存在显著功能障碍,表现为食欲、口渴、保水、睡眠和体温的异常模式。当FSH和LH激素水平低时,皮质醇升高,催乳素和甲状腺激素水平正常。
这些疾病的治疗包括精神分析、心理治疗、家庭治疗、强制喂养、行为矫正、抗抑郁药治疗,通常是这些方法的组合。下丘脑功能可能会随着体重增加和治疗而恢复正常,并且月经恢复是可以预期的。
运动与闭经之间有很强的相关性,因为多达三分之二的跑步者的月经周期黄体期较短或无排卵。剧烈的体育训练可以使月经推迟3年,并导致原发性闭经。两个主要的影响因素是体脂的临界水平和压力本身的影响。急性运动引起的变化包括低FSH、LH、甲状腺激素水平以及升高的催乳素、生长激素和睾酮水平。患者可能会对体像的批评作出反应,并可能发展为真正的神经性厌食症。简单的体重增加可以逆转闭经,但通常建议通过饮食改变和激素治疗来恢复正常的骨密度。
贝拉克医生建议在饮食失调的情况下采用多学科方法,并在开始生育治疗之前进行详细评估。在大多数情况下,通过治疗可以实现健康的妊娠。